母親 | 南通キウイフルーツ株式会社

Scientific Reports volume 13、記事番号: 8813 (2023) この記事を引用

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36 オルトメトリック

メトリクスの詳細

SARS-CoV-2の母子感染は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックが始まって以来報告されている。私たちは、高所得国における生後30日間の母子感染のリスクに関する証拠を要約し、予防措置と新生児の感染リスクとの関連を評価する研究を実施しました。 PRISMA ガイドラインに従って系統的レビューとメタ分析が実施されました。国立医学図書館、Web of Science、Excerpta Medica のデータベースは、2022 年 2 月 26 日にスクリーニングされました。SARS-CoV-2 陽性の母親から生まれた乳児の感染頻度に関するすべての前向き観察研究が含まれていました。 26件の研究が含まれており、SARS-CoV-2に感染した母親2653人と新生児2677人のデータが報告されている。比率メタ分析では、乳児における SARS-CoV-2 感染の全体推定値が 2.3% (95% CI: 1.4 ～ 3.2%) であることが指摘されました。同室ありの研究（1.4%、95% CI: 0.8～2）と同室なしの研究（1.3%、95% CI: 0.0～2.7%）のデータでは、同様の感染リスクが得られました。下宿中に少なくとも 2 つの予防策を講じた場合、母子感染率は 1.0% (95%CI: 0.3 ～ 1.7%) でした。この研究の結果は、周産期感染率が低いことを示し、同居を裏付け、母子ウイルス感染のリスクを軽減する予防策の有効性を確認しました。

2020 年 3 月に発生して以来、新型コロナウイルス感染症のパンデミックは周産期医療に大きな影響を与えています。主な懸念は、周産期および出生後早期に、新型コロナウイルス感染症検査で陽性となった母親から乳児への感染の可能性を指摘しました1,2。この懸念は、この新しいウイルスの毒性と影響についての知識が当初は不足していたことによって正当化され、肌と肌の触れ合いや同室など、母子の絆や母乳育児の開始に重要であると認識されているいくつかの習慣の破壊につながりました3。母乳育児の開始におけるこの混乱は、母乳または二者間の近接性を介したウイルス感染に関する当初の懸念と相まって、入院中および退院後の母乳育児率に大きな影響を与えています。その結果、母乳代替品への依存が増加しました4,5。しかし、多くの著者は、母親が新型コロナウイルス感染症に感染している間であっても母乳育児の安全性を実証しており、今日では、こうした懸念や調整乳の選択は不当であるように思われます 6。さらに、母乳育児は新生児に最適な栄養を提供し、乳児を感染から守ります。 SARS-CoV-26,7の場合でも。実際、母乳には複製能力のある完全なウイルス粒子が含まれておらず、代わりに母親がウイルスに感染した場合に中和する能力のある抗体が含まれていることが証明されています8,9。ただし、この効果の持続期間と程度についてはまだ議論の余地があります10。母子感染の可能性を減らすための研究には不均一性があるため、多くの学会や病院は、SARS-CoV-2陽性の母親に対し、乳児から距離を置き、マスクなどの個人用保護具を使用することを推奨している。下宿中または授乳中の手袋11,12。しかし、母子感染を減らすためのこれらの予防策の有効性はまだ研究中です11。この複雑な状況の中で、感染のリスクを潜在的に減らすためにマスクの着用や物理的距離の確保などの予防策の実施を含め、出生後の母子感染率についてさらに洞察を得ることが重要です。周産期診療を新型コロナウイルス感染症時代に適応させる。われわれは、高所得国で新型コロナウイルス感染症検査で陽性反応が出た母親から生まれた新生児の周産期または出生後早期における感染伝播率を評価する系統的レビューを実施した。

この研究を実施するために、2020 年版の系統的レビューおよびメタ分析に関する推奨報告項目の声明に従いました12。この系統的レビューは研究レジストリ (識別番号 reviewregistry1640) に登録されています。

文献検索は、国立医学図書館の生物医学雑誌からの引用データベースである MEDLINE と直接連携した PubMed を介して国立医学図書館で実行されました。また、2022 年 2 月 26 日に Web of Science (WOS) および Excerpta Medica (Embase) データベースを介して文献検索を実行しました。次の文字列が採用されました: (新生児または新生児または幼児) AND (SARS-CoV-2 OR COVID-19) AND (伝染 OR 感染 OR 水平感染) AND (母親 OR 母乳 OR 母乳育児 OR 母乳 OR 夫婦 OR 同棲 OR 衛生 OR 粉ミルク)。追加のレポートを探すために、含まれているすべての論文の二次参考文献がスクリーニングされました。 3 組の査読者がブラインドで文献検索を実施しました。文献調査の最後に、上級研究者に相談して論争は解決されました。

対象となるのは、SARS-CoV-2感染症の母親から生まれた乳児の頻度について、英語で発表されたすべての前向き観察研究だった。以下の包含基準が考慮された。(1) 母親の SARS-CoV-2 感染は、分娩前 1 週間または分娩当日に鼻咽頭ぬぐい液による分子検査によって確認されなければならなかった。 (2) 乳児の SARS-CoV-2 感染は、生後 30 日間に分子検査を通じて鼻咽頭ぬぐい液で確認する必要がありました。 (3) 研究は、世界銀行の分類で定義されている高所得国で実施する必要がありました。感染した母親が10人未満である研究は除外された。日付制限は適用されませんでした。

適格な各研究から、次の情報が抽出されました：筆頭著者の名前、出版年、被験者の登録年、国、SARS-CoV-2 に感染した母親の数、SARS-CoV-2 に感染した乳児と感染しなかった乳児の数感染症、感染した母親と乳児の臨床症状（特に酸素補給および/または換気補助の必要性）、出産時の在胎週数。考えられる予防策に関する情報には、同室の回避、新生児を母親から遠ざけること、母乳育児の回避、母乳の低温殺菌、母親のマスクの使用、手指衛生、母親による手袋の使用がそれぞれ含まれていた。研究の質を評価するために、メタ分析における非ランダム化研究の質を評価するためのニューカッスル・オタワスケールが使用されました。データ抽出と品質評価は、2 組の研究者によって独立して実行されました。論争はコンセンサスによって解決されました。論争が生じた場合には、上級研究者が関与した。

データ合成は割合メタ分析を通じて実行されました。主な結果の尺度は、SARS-CoV-2 に感染した母親から生まれた感染乳児の推定値でした。ランダム効果モデルが使用されました。プールされたデータは 95% 信頼区間値 (95% CI) で与えられ、フォレストプロットで示されました。 I2 インデックスは不均一性を評価するために使用され、値 > 50% が有意であるとみなされました。重大な異質性が発生する可能性を考慮して、ルームインの使用、少なくとも 2 つの予防措置の採用、および被験者の登録年に焦点を当てたサブグループメタ分析も計画されました。出版バイアスはエッガーテストを使用して評価されました。分析には OpenMeta® ソフトウェア (米国メリーランド州ロックビル) を使用しました。

極端な結果が得られた研究を除いた感度分析も、主要なプールされた分析に対する影響を理解するために実行されました。

この研究は出版された文献のみに基づいているため、倫理声明は適用されません。

文献検索のプロセスを図1に示します。

文献検索プロセスのフロー図。 Page et al.12より。詳細については、http://www.prisma-statement.org/ をご覧ください。

重複削除後に保持された 1,536 件の論文のうち、最終的に 26 件の前向き研究を含めました 13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31 、32、33、34、35、36、37、38。ほとんどの研究 (N = 21) は 2020 年中に実施され、1 件は 2021 年に、4 件は 2020 年から 2021 年の間に実施されました (表 1)。

研究はイタリア (N = 8)、アメリカ (N = 6)、スペイン (N = 3)、ポーランド (N = 2)、イスラエル (N = 2)、フランス (N = 2) で実施されました。 = 1)、アラブ首長国連邦 (N = 1)、およびサウジアラビア (N = 1)。さらなる研究は国際的な多施設研究でした。この研究には、SARS-CoV-2に感染した2653人の母親が含まれていたが、そのうち酸素や換気のサポートを必要としたのはわずか4.7%（N = 126）だった。合計2,677人の新生児がSARS-CoV-2検査を受け、100人が陽性反応を示した。酸素補給および/または換気補助を必要とした新生児はわずか 5 人 (5%) でした。すべての研究には、膣切開および帝王切開で生まれた乳児が含まれていました。 14件の研究では、母子二人組は出生後24時間経過しても一緒にいることができた13,14,18,19,21,23,24,25,26,27,29,31,32,36が、6件ではそうではなかった。許可されており17、20、28、30、33、33、残りの6つの研究15、16、22、35、37、38では、それに関する情報はありませんでした。 12 件の研究では 2 つ以上の予防策が実施されました 14,17,19,21,23,26,27,29,30,31,33,34 が、10 件では 1 つだけ、またはまったく実施されませんでした 13,15,16,18,20,22 、24、25、28、36、残りの 4 つの研究では予防策に関する情報はありませんでした 32、35、37、38。実際に下宿が行われた研究のみを考慮すると、これらの研究のうち 8 件では少なくとも 2 つの予防策が採用され 14,19,21,23,26,27,29,31、5 つの研究では 1 つまたは全く予防策が採用されなかった 13。 18、24、25、36 があり、ある研究では指定されていませんでした 32。品質評価の評価は、補足のオンライン表に記載されています。ここに NOS グレーディングの短い概要を示します。8 件の研究はスコア 7 以上で「高品質」とみなされましたが、12 件の研究はスコアが 4 ～ 615,18,20 で「中品質」とみなされました。、24、25、34、35、36。

割合メタ分析では、感染した母親から生まれた乳児におけるSARS-CoV-2感染の全体的な推定値は2.3％（95％CI：1.4～3.2％）であることが指摘された（図2）。 I2 テストは 62.4% であり、中程度の不均一性を示しています。極端な結果（プール有病率 > 10%）を示した 3 つの研究を除いて行われた感度分析 19,22,34 では、全体のプール有病率がわずかに減少したことが示されました（1.4%、95% CI: 0.9 ～ 1.8、I2 テスト 0%、図 3) 2 つの分析間の 95% 信頼区間値の重複を考慮した、主要なメタ分析と比較して有意な統計的差異はありません。

感染した母親から生まれた乳児における SARS-CoV-2 感染の全体的な推定値の割合メタ分析。

感染した母親から生まれた乳児における SARS-CoV-2 感染の全体的な推定値の割合メタ分析 (極端な結果を示した 3 つの研究を除いたデータを統合)。

下宿の実践と感染した新生児の割合との関係を調査したサブ分析では、下宿あり（1.4%、95% CI: 0.8～2%、I2 テスト 10.5%、図 4）と下宿なしの研究からプールされた同様のデータが示されました。 (1.3%、95% CI: 0.0 ～ 2.7%、I2 テスト 0%、図 5) ルームイン。少なくとも 2 つの予防策を適用した研究からのデータをプールした割合メタ分析では、感染推定値 1.0% (95% CI: 0.4 ～ 1.7%、I2 テスト 0%) を示しましたが、予防策を 1 つまたはまったく適用しなかった研究からのデータは、推定値は 3.2% (95% CI: 1.2 ～ 5.2%、I2 テスト 82%) でした。さらに、居候を伴う研究のデータのみを分析すると、少なくとも 2 つの予防策が採用された場合の感染率は 1.0% (95%CI: 0.3 ～ 1.7%、I2 検査 0%) でしたが、居候を伴うグループでは-予防策が 1 つだけ、または予防策がまったくない場合の感染率は 1.9% (95 CI: 0.8 ～ 3.0%、I2 検査 31%) でした。最後に、2020年のみに実施された研究を含むサブ分析では、2021年にも実施された研究を含むサブ分析と同様の結果が示された（2.2%、95% CI: 1.2-3.2%、I2テスト65.8%、対3.1 95% CI: 0.7-それぞれ5.4、I2テスト35.8%）。後者のデータは、オンラインの補足図に示されています。

下宿の実践と感染した新生児の割合との関係を調査するサブ分析（下宿に関する研究からのプールデータ）。

下宿の実践と感染した新生児の割合との関係を調査するサブ分析（下宿なしの研究からのプールデータ）。

この系統的レビューとメタ分析の目的は、新型コロナウイルス感染症に感染した母親から生まれた乳児のうち、生後30日間にSARS-CoV-2検査で陽性反応を示した割合を評価することであった。今回の調査結果によると、感染した母親から生まれた新生児のSARS-CoV-2感染率は2.3％であることが判明し、新生児期の母子感染は比較的低いようで、以前に発表されたデータと一致しているようだ。感度分析では、母子感染率はわずかに減少したものの、主要なメタ分析で見つかったものと統計的に異ならないことが報告され、この研究結果の適用可能性が確認されました。さらに、統計的不均一性が減少し（I2 検定 = 0%）、極端な結果を示した 3 つの研究が主要なメタ分析における統計的不均一性の原因を表しているにもかかわらず、それらが統合された分析の結果に大きな影響を与えていないことが確認されました。分析。

今回のメタ分析では、乳児死亡率と罹患率が同様で、医療提供システムも同様の高所得国からのみデータを収集した。研究の対象基準には制限があるにもかかわらず、生後1カ月のSARS-CoV-2感染の母子感染率は、低所得国および中所得国も含めた論文に記載されている感染率と重複しているようだ。実際、Gupta らのレビューでは、SARS-CoV-2 陽性の母親から生まれた陽性乳児の複合割合は 1 ～ 4% であるようです 39。したがって、Allotey et al. 前向きまたは遡及的なデータ収集や国の収入とは無関係に、472件の研究（それぞれコホート研究、症例シリーズ、症例報告）を含む体系的レビューとメタ分析を実施し、SARS-CoV-2陽性者の全体的な割合が減少したと報告した。新型コロナウイルス感染症に感染した母親から生まれた赤ちゃんの割合は2%未満でした40。したがって、我々の結果は、2020年のみに実施された研究と2021年のみに実施された研究を考慮した場合、同様の感染率を示しており、2021年までに特定されたSARS-CoV-2のより伝染性の高い変異株が存在する場合でも感染率が比較的低いままであることを示唆している41。 , パンデミックの最初の波以来、SARS-CoV-2 には多数の亜種が存在しており、それぞれが独自の毒性と伝染性の特徴を持っています。さらなるステップでは、伝染性の高い変異株（2021年に出現したオミクロン変異株など）の出現が、出生後に検査で陽性となった乳児の割合にどのような影響を与えたのかを理解する価値があるだろう。今回の研究でSARS-CoV-2の検査結果が陽性となった新生児のうち、酸素補給や換気補助を必要とした新生児はわずか5％だった。この結果は、ほとんどの SARS-CoV-2 陽性新生児の出産後に良好な転帰が報告されている他のいくつかの研究と一致しています 42,43,44。 Garcia et al.44 による系統的レビューに記載されているように、新生児期の COVID-19 の症状は軽度であるようで、死亡率は低く、主に併存疾患の発生に関連しています。ラスケッティら。 Garciaらは、新型コロナウイルス感染症陽性新生児の55.7％に症状があったと報告したが、これはGarciaらが発見した割合よりもはるかに高い。 Liguoro et al.、11 ～ 20% の範囲 42,43,44。利用可能な研究の違いは、より重篤な臨床経過が誘発分娩によるものか、それとも早産や分娩方法に関連する新生児の合併症に関連する母親の重篤な臨床状態によって課せられた帝王切開によるものかを識別することが難しいことに起因している可能性がある。乳児の生体に対するウイルスの実際の直接的な影響ではなく、分娩時の母体の重篤な状態に影響を及ぼします39,45。実際、私たちのデータは、母親による出生後のウイルス感染の潜在的なリスクとのバランスよりも、肌と肌の接触、同室生活、そして何よりも母乳育児のよく知られている利点の方が決定的に上回っていることを裏付けています6。実際、パンデミックの第一波以来、WHOを含むいくつかの国際機関は、感染した母親を子供から予防的に引き離すことを推奨しないガイドラインを発行している46,47。これらの国際政策は、知識不足により一部の各国政府機関が母子分離を推進していた時代においても、親子の絆と母乳育児の有益な効果を守る上で重要な関連性を持っていた48。周産期医療、特にパンデミックの初期における周産期政策と推奨事項またはベストプラクティスとの不完全な一貫性11について、私たちは下位分析を実施して、下宿の実践が SARS-CoV-陽性率の増加と関連しているかどうかを調査した。新型コロナウイルス感染症に感染した母親から生まれた新生児の2パーセント。本研究の結果は、下宿した新生児と母親から引き離された新生児が同程度のSARS-CoV-2陽性率を示したことを示し、母子の絆促進に主な役割を果たしている下宿慣行の安全性を裏付けたそして母乳育児は広く認められています49。それどころか、Kollikonda ら 50 は、2020 年 11 月以前に発表された 8 つの研究を含む系統的レビューを実施し、隔離された乳児の 1.67% と比較して、同室の乳児の 19.4% が陽性反応を示したと報告しました。著者らは、下宿の実践に伴う高い陽性率の一部は、不十分な空気隔離対策の実施に加えて、マスクなどの保護具の使用が一貫していないことによる可能性があると仮説を立てた。さらに、SARS-CoV-2 陽性の母親との肌と肌の接触の習慣が陽性率の増加と関連していなかったことを考慮すると、さらなる推測は、SARS-CoV-2 陽性の母親との長期間の接近に関連していると考えられます。カンガルーの母親の世話中ではなく、下宿中。 WHO の指示では、母親は感染の可能性を減らすために何らかの予防策に従う必要があると予測されています。これらの対策は主に、フェイスマスク、手袋の使用、同じ部屋にいる場合でも新生児との距離を保つための推奨事項、手指衛生と洗浄に関するものです46。感染予防におけるこれらの対策の有効性は明確に実証されており、ほぼすべての超国家機関や地方自治体によって広く推奨されています51。出産後の入院など、いくつかの特定の状況に関しては、どの措置を採用するかについての適応はあまり明確ではなく、病院の方針によってパンデミックの初期段階での実施が決定されることがよくあります52。さらに、サブ分析では、2 つ以上の予防策の使用が、入院中に陽性反応を示した乳児の割合の減少傾向と相関していることが示されました（2 つ以上の予防策を講じた場合は 1% に対し、1 つまたは何も対策を講じなかった場合は 3.2%））。同様に、下宿中、少なくとも 2 つの予防策を講じた場合の母子感染率は 1% でしたが、予防策を 1 つ講じた場合、または予防策を講じなかった場合は 1.9% でした。この観察は、感染の拡大を制限するために、社会生活および病院生活の観点から保護措置を講じることの有効性をさらに強調しています51。 SARS-CoV-2 の新しい変異種は、非常に感染力が高いため、依然として懸念を引き起こしています。同時に、いくつかの政府は健康上の緊急事態の終了を宣言し、マスクの使用や社会的距離の確保など、地域社会での非常に効果的な予防策のいくつかを廃止しました。産科病棟では、出産時にウイルス陽性となる女性が増えていますが、これらの感染力の高い変異株が新生児に及ぼす影響についてはほとんど知られていません 39。私たちのレビューには少なくともいくつかの制限があります。まず、9 件の研究が検索できなかったため、適格性を評価できませんでした。新生児が感染している、または 1 回の鼻咽頭ぬぐい液の結果を考慮していないと定義されている研究も含めましたが、WHO の指示に従って、特に出生後早期に 1 回の鼻咽頭ぬぐい液が陽性であることは感染と同義ではないことは認識していました。特定の感染症53、新生児の感染のタイミングは考慮されていませんでした。さらに、この結果を低所得国および中所得国に拡張することはできません。最後に、新しい SARS-CoV-2 変異種に関連する感染リスクを正確に評価することはできませんでした。その一方で、前向き研究のみを含め、含まれるレポートの異質性を制限しているため、重要な強みもあると考えています。さらに、私たちは高資源国における下宿と予防衛生対策の考えられる役割を分析しました。結論として、このメタ分析の結果は、高所得国における SARS-CoV-2 周産期感染率が低いことを裏付けています。さらに、今回の調査結果に基づくと、新たなパンデミックの波が再び出現した場合でも、乳児と母親の接近、同室、授乳を妨げる理由はない。いずれにせよ、感染症が神経発達やその後に及ぼす悪影響に関するデータが存在しない中、この特殊な脆弱な集団における健康への悪影響をさらに軽減することを目指して、新生児の感染を封じ込めるにはウイルス感染の予防策が極めて重要である。人生の段階。

この研究中に生成または分析されたすべてのデータは、この記事とその補足資料ファイルに含まれています。さらに詳しい問い合わせは責任著者に問い合わせてください。

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Daniela Morniroli と Giulia Vizzari の著者も同様に貢献しました。

この作品は、グレゴリオ・パオロ・ミラニとロレンツァ・プーニの二人が共同で監修しました。

ミラノ大学臨床科学・地域保健学部、via della Commenda 12、20122、ミラノ、イタリア

ダニエラ・モルニローリ、マルティナ・トシ、アントニオ・コルセッロ、ファビオ・モスカ、カルロ・アゴストーニ、マリア・ロレッラ・ジャンニ、グレゴリオ・パオロ・ミラニ

IRCCS財団カ・グランダ・オスペダーレ・マッジョーレ総合病院、NICU、ミラノ、イタリア

ジュリア・ヴィッツァーリ、ファビオ・モスカ、マリア・ロレッラ・ジャンニ、ロレンツァ・プーニ

核医学クリニック、南スイス画像研究所、Ente Ospedaliero Cantonale、6500、ベリンツォーナ、スイス

ジョージ・トレグリア

核医学および分子イメージング科、ローザンヌ大学病院、ローザンヌ大学、1015、ローザンヌ、スイス

ジョージ・トレグリア

イタリア・スイス大学生物医科学部、6900、ルガノ、スイス

ジョージ・トレグリア

IRCCS カ・グランダ財団オスペダーレ・マッジョーレ総合病院、サウスカロライナ州小児科・肺炎感染症、ミラノ、ロンバルディア州、イタリア

パオラ・マルキジオ

イタリア、ミラノ、ミラノ大学病態生理学および移植学科

パオラ・マルキジオ

IRCCS Foundation Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico、小児科ユニット、20122、ミラノ、イタリア

カルロ・アゴストーニ & グレゴリオ・パオロ・ミラニ

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MLG と GPM は研究を概念化し、設計しました。 DM、GV、MT がデータを収集しました。 GT は統計分析を実行しました。 ACは研究の質を評価した。 DM、MLG、GPM、GVの執筆原稿作成。 LP、CA、PM、FMの執筆レビューと編集。すべての著者は、専門分野におけるデータ解釈に多大な貢献をしました。著者全員が原稿をレビューし、提出されたものとして承認しました。

マリア・ロレッラ・ジャンニへの手紙。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

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転載と許可

Morniroli, D.、Vizzari, G.、Tosi, M. 他高所得国における SARS-CoV-2 感染症の母子感染：前向き観察研究の系統的レビューとメタ分析。 Sci Rep 13、8813 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-36097-1

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受信日: 2022 年 11 月 3 日

受理日: 2023 年 5 月 29 日

発行日: 2023 年 5 月 31 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-36097-1

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